Holly Marie Combs est née le 03 décembre 1973, à San Diego, en Californie. Sa mère, Lauralei Combs, avait seulement 14 ans quand elle l'a eu, et elle n'a jamais connu son père, ce dernier ayant pris la fuite avant sa naissance. Elle fut donc élevée par sa mère toute seule en Californie, jusqu'à ses 8 ans, où Lauralei emmena sa fille à New York. Sa mère étant une chanteuse et une comédienne, la fillette pris exemple sur elle, et voulut faire une carrière dans la comédie. Elle étudia à la Children's School, une école qui forme les futurs stars. A 10 ans, la petite Holly commença à apparaitre dans des publicités, avant d'avoir son premier rôle, aux côtés de sa mère, dans "Walls of Glass", alors qu'elle n'avait que 12 ans. Elle enchaina quelques rôles et apparitions, avant de se faire connaitre en 1992 dans "Drôle de Shérif". Un an plus tard, elle épousa Bryan Travis Smith, mais leur couple pris fin 4 ans plus tard. Jouant dans quelques films et séries, Holly obtint finalement le rôle qui la fera devenir célèbre, celui de Piper Halliwell, une sorcière de la série "Charmed", qu'elle incarna pendant 8 ans. A partir de la saison 5 de cette série, elle devint même la productrice, avec une autre actrice de "Charmed". Depuis, Holly a une vie discrète, côté rôle, elle joua dans quelques films, et sa dernière trouvaille est une série, "Tekken", prévue pour 2009, alors que le tournage a commencé fin 2008. En 2004, elle épousa David Donoho, qui lui donna 3 garçons, âgés entre 5 ans et 3 mois, le petit dernier étant né le 26 mai 2009.

Holly est une femme pleine de vie, elle est souvent joyeuse, un sourire aux lèvres, quand elle est entourée de monde. Lorsqu'elle est seule, elle a plus tendance à laisser libre court à sa peine et à son chagrin, préférant se cacher quand la mélancolie la prend. Elle se lie d'amitié assez facilement, sa joie de vivre étant un atout, même si quelques fois, son métier l'épuise un peu. Même dans ces cas là, elle veut toujours paraitre au top de sa forme. La jeune femme est assez dynamique, elle n'est pas le genre à rester cloitrée chez elle, mais elle est plutôt une adepte des promenades, des sorties entre amis, des séances de sport, etc ... Depuis qu'elle est mère, Holly a tendance à se consacrer davantage à ses enfants plus qu'à elle même. Cependant, depuis son divorce, qui l'a laissé seule avec ses garçons, elle les materne encore plus qu'avant, elle n'a plus qu'eux dans sa vie. Bien qu'étant maintenant célibataire, Holly a du mal à faire à nouveau confiance aux hommes, depuis que son ex l'a trompé, elle a peur que cette situation recommence, même si tous les hommes ne sont pas pareils, et qu'elle pourrait rencontré quelqu'un qui ne la blessera jamais.

Holly est aujourd'hui divorcée, son mari l'ayant trompé, ce qui envenima leur relation. Elle déménagea pour Los Angeles, alors que son ex partit pour Carson City, dans le Nevada, ce rapprochement étant étudié pour les enfants. La garde principale des garçons fut donnée à Holly, le père ne souhaitant pas les garder longtemps chez lui, surtout depuis qu'il avait refait sa vie.